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病例分享 | 朱耀东:肝肠“存”断-爱必妥(西妥昔单抗)缩瘤方案,创造晚期直肠癌患者新惊喜

来源: 聚焦肿瘤 2022-12-23 13:00:40

编者按2020年度“例例精彩”mCRC精准治疗病例大赛区域赛落下帷幕,在此感谢每一位参赛医生带来的精彩病例。从今天开始,我们将陆续分享区域赛中的优秀病例,与各位同道交流诊疗心得。YfJ帝国网站管理系统


本期病例提供者:朱耀东
单位:安徽医科大学第一附属医院 

 
病例简介

患者一般信息YfJ帝国网站管理系统

  • 患者,男,73岁,农民,168cm,52kgYfJ帝国网站管理系统

  • 2018年11月因“大便形状改变2月”就诊于肥西县人民医院,电子肠镜检查提示:距肛门5 cm处见一隆起性新生物,表面充血糜烂,顶端凹陷,活检弹性差,质脆易出血。直肠癌可能。YfJ帝国网站管理系统

  • 病理:浅表粘膜慢性炎症,局部腺体中度异型增生。YfJ帝国网站管理系统

  • 后患者为进一步治疗就诊于我院胃肠外科。YfJ帝国网站管理系统

  • 体格检查:腹部柔软,无明显压痛,无明显肿块。直肠指检距肛缘5cm处可触及一肿块,质硬,活动度较差,指套退出后有血染。YfJ帝国网站管理系统

  • ECOG:0分YfJ帝国网站管理系统

  • BSA:1.5YfJ帝国网站管理系统

  • 既往史:无特殊YfJ帝国网站管理系统

  • 过敏史:无药物及食物过敏史YfJ帝国网站管理系统

  • 个人史:生于原籍,无疫水、毒物接触史YfJ帝国网站管理系统

  • 家族史:无相关疾病家族史YfJ帝国网站管理系统

辅助检查YfJ帝国网站管理系统

  • 电子肠镜(肥西县人民医院):距肛门5 cm处见一隆起性新生物,表面充血糜烂,顶端凹陷,活检弹性差,质脆易出血。直肠Ca可能。YfJ帝国网站管理系统

  • 胸腹盆腔平扫+增强CT(我院):考虑直肠癌,左侧精囊腺受侵可能,伴周围淋巴结肿大。双肺纤维灶。右肾内小囊肿。前列腺钙化灶。YfJ帝国网站管理系统

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治疗经过(一)

 

手术过程YfJ帝国网站管理系统

  • 患者于2018年11月08日在我院胃肠外科于硬膜外联合气管吸入麻醉下进行根治性直肠癌切除术(Dixon术)加末端回肠造瘘术。YfJ帝国网站管理系统

  • 术后病理:直肠溃疡浸润型中分化乳头状管状腺癌伴多灶性坏死,肿块大小6.0cm×3.5cm×1.0cm,癌侵出直肠外膜,累及肠周脂肪组织,神经侵犯(+),个别脉管内见癌栓;肠管两端切缘及标本环周切缘未见癌累及;肠周检及淋巴结14枚,均未见癌转移。YfJ帝国网站管理系统

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  • 术后分期:pT4bN0M0,IIC期YfJ帝国网站管理系统

  • 基因检测:pMMR; KRAS、NRASBRAF野生型YfJ帝国网站管理系统

  • 诊断:直肠中分化乳头状管状腺癌术后(pT4bN0M0,IIC期)YfJ帝国网站管理系统

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治疗经过(二)

治疗原则YfJ帝国网站管理系统

  • CSCO指南:T3-4或N1-2距肛缘<12 cm的直肠癌,推荐术前新辅助放化疗,如术前未行新辅助放疗,根据术后病理情况决定是否行辅助放化疗,其中化疗推荐以氟尿嘧啶类药物为基础的方案。YfJ帝国网站管理系统

术后辅助化疗方案YfJ帝国网站管理系统

  • 患者术后分别于2018-12-05、2018-12-29、2019-1-21、2019-2-12、2019-03-16、2019-04-09行XELOX方案(奥沙利铂200mg d1+卡培他滨1.5g bid d1-14)方案化疗6周期。YfJ帝国网站管理系统

  • 后改为卡培他滨1.5g  bid  d1-14单药维持治疗2周期。化疗期间一般情况尚可。YfJ帝国网站管理系统

  • 患者家属考虑放疗带来的不良反应,拒绝行术后放疗。YfJ帝国网站管理系统

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治疗经过(三)

病情第一次进展YfJ帝国网站管理系统

  • 2019-07-08 患者复查腹部CT检查提示:盆腔术后改变,请结合临床;肝S3段稍低密度,考虑转移瘤。诊断:直肠癌术后肝转移(IV期)YfJ帝国网站管理系统

  • 经医院MDT会诊后,考虑患者肝脏转移病灶局限在肝S3段,可切除。建议患者行肝S3段转移病灶的切除。 YfJ帝国网站管理系统

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再次手术YfJ帝国网站管理系统

  • 患者于2019年7月17日在我院肝胆外科于全麻下行左外叶肝切除+胆囊切除,手术顺利,术后予以抗炎补液、护胃制酸、保肝退黄、维持水电解质平衡、清洁换药等对症处理。YfJ帝国网站管理系统

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2019-7-2- 肝脏CTYfJ帝国网站管理系统

术后病理YfJ帝国网站管理系统

  • 术后病理提示:送检部分肝组织一件,大小11cm×7.5cm×4cm,距肝切缘1cm见一大小4cm×3cm×2cm肿块;镜检为中分化腺癌伴坏死,组织学形态结合临床病史,考虑肠腺癌转移可能性较大。切缘未见癌;周围肝组织肝细胞轻度水肿、淤胆。慢性胆囊炎。YfJ帝国网站管理系统

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病理YfJ帝国网站管理系统

治疗经过(四)

 

病情第二次进展YfJ帝国网站管理系统

  • 患者术后体质较差,未再行术后化疗。YfJ帝国网站管理系统

  • 2019年11月患者出现肛门坠胀伴疼痛,伴有小便带血,就诊我院。YfJ帝国网站管理系统

  • 行腹盆腔CT检查提示:直肠癌术后,吻合口周围软组织密度影,考虑复发,累积膀胱后壁。肝左叶术后改变,残肝实质密度未见明显异常。YfJ帝国网站管理系统

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  • 电子肠镜:插入肛缘即可见溃疡浸润型病灶,表面溃烂明显,边缘不规则隆起,质脆易出血,肠腔狭窄,无法进镜,考虑直肠癌术后复发可能。
  • 病理诊断结果:腺癌YfJ帝国网站管理系统

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系统治疗
  • 经医院第二次MDT会诊后,结合患者病史及辅助检查,明确诊断直肠恶性肿瘤术后,肝转移术后,残端局部复发。考虑患者高龄,既往有两次大手术史,局部晚期,不宜手术治疗,建议内科治疗。YfJ帝国网站管理系统

  • 根据CSCO指南:对于转移性直肠癌,一线接受奥沙利铂治疗的患者,二线治疗方案推荐靶向药物±FOLFIRI或改良的伊立替康+卡培他滨。对于不能耐受联合化疗的患者,推荐5-FU/LV或卡培他滨单药±靶向药物。不适合5-FU/LV的晚期结直肠癌患者可考虑雷替曲塞治疗。YfJ帝国网站管理系统

  • 患者肛门坠胀伴疼痛,伴有小便带血,局部症状较重,需要快速缩瘤、缓解症状。结合患者既往基因检测结果,后患者分别于2019.11.24、2019.12.10、2019.12.27、2020.1.15、2020.1.31、2020.2.15、2020.3.2、2020.3.17在我科行西妥昔单抗700mg +伊立替康240mg  d1 +卡培他滨1.5g bid d1-7,治疗8周期,每2周重复。患者治疗期间一般情况尚可,未见明显不良反应。YfJ帝国网站管理系统

  • 治疗期间,患者肛门坠胀感、疼痛感,小便带血症状明显改善。复查肿瘤标志物CEA持续下降;局部复发肿瘤体积逐步缩小。2020.04.01复查CT评估病情PR。肿瘤标志物CEA已降至正常。YfJ帝国网站管理系统

CEA变化

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影像学检查:局部复发的肿瘤体积逐步缩小
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治疗经过(五)

后续维持治疗YfJ帝国网站管理系统

  • CSCO指南:姑息治疗4~6个月后疾病稳定但仍然没有R0手术机会的患者,可考虑进入维持治疗(如采用毒性较低的5-FU/LV或卡培他滨单药或联合靶向治疗或暂停全身系统治疗),以降低联合化疗的毒性。YfJ帝国网站管理系统

  • 考虑患者经过4月余的全身系统治疗,症状明显改善,肿瘤逐渐缩小,病情稳定,肿瘤标志物基本正常,故患者进行维持治疗阶段。患者后于2020.4.2、2020.4.17、2020.5.3、2020.5.19、2020.06.03、2020.06.19在我科行西妥昔单抗700mg +卡培他滨1.5g bid d1-7, 每2周重复,维持治疗6周期。YfJ帝国网站管理系统

  • 治疗期间患者一般情况尚可,CEA维持正常水平。2020.06.02复查CT评估病情SD。YfJ帝国网站管理系统

CEAYfJ帝国网站管理系统

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影像学检查

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治疗心得

 
  • 患者为老年男性,最初确诊直肠中分化腺癌术后(pT4bN0M0 IIc期)。行XELOX方案术后辅助化疗6周期,卡培他滨单药化疗2周期。术后未行放疗。后复查CT提示肝脏S3段占位性病变,诊断直肠癌术后肝转移。后行肝S3段转移病灶R0切除。患者肝转移病灶切除术后因体质原因未行化疗。后复查肠镜提示直肠术后残端复发。结合患者最初基因检测结果,选择爱必妥联合伊立替康+卡培他滨方案治疗8周期。评估病灶为PR,肿瘤明显缩小,肿瘤指标均已下降至正常。后续更改治疗方案爱必妥联合卡培他滨维持治疗6周期。现病情稳定,肿瘤标志物完全正常。YfJ帝国网站管理系统

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  • 对于转移性直肠癌患者,可考虑化疗联合分子靶向治疗。目前多项大型III期晚期结直肠癌的临床研究也已证实联合使用靶向药物可以明显延长患者生存时间。首选抗EGFR(西妥昔单抗)较联合抗VEGF的靶向治疗有更大程度的肿瘤退缩深度和更快速度的早期退缩,有益于提高反应率。
  • 快速缩瘤、缓解症状是无法手术的老年复发和/或转移性直肠癌患者的重要治疗目标之一。本患者使用爱必妥(西妥昔单抗)联合伊立替康+卡培他滨方案治疗8周期,评估病情PR,肿瘤明显缩小,肿瘤指标完全正常,患者症状明显改善,进一步证实了爱必妥缩瘤的有效性。后续选择爱必妥联合卡培他滨维持治疗,仍然获得了较好的结果,给患者带来了生理及心理上的新惊喜。YfJ帝国网站管理系统